時(shí)光荏苒,十年轉(zhuǎn)瞬。
2015年,中國著名藥學(xué)家屠呦呦“對治療瘧疾新藥的發(fā)現(xiàn)”這一卓越研究貢獻(xiàn),榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),成為中國大陸首位獲得自然科學(xué)領(lǐng)域諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家,在科研史上留下了濃墨重彩的一筆。

十年后的今天,我們與中國中醫(yī)科學(xué)院(原中國中醫(yī)研究院)的青年科研傳承者們,圍坐在屠呦呦工作室中,循著陳列的古籍、泛黃的實(shí)驗(yàn)記錄,以及墻上的老照片,共同追溯那段跨越數(shù)十載的科研往事。

“523”任務(wù):一紙重任
這段記憶的起點(diǎn),還要從“523”任務(wù)說起。
20世紀(jì)60年代,全球瘧疾難以控制,更嚴(yán)峻的是,當(dāng)時(shí)主流的抗瘧藥物氯喹已出現(xiàn)嚴(yán)重的耐藥性,療效大幅下降,無數(shù)感染者生命垂危。
在這一危急情勢下,中國于1967年5月23日在北京召開“全國瘧疾防治研究協(xié)作會議”,一項(xiàng)代號為“523”的絕密科研項(xiàng)目正式啟動。
兩年后,歷史的重任落在了時(shí)年39歲的助理研究員屠呦呦肩上。屠呦呦,1955年從北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系畢業(yè),被分配到新成立的衛(wèi)生部中醫(yī)研究院工作。在此期間,她參加了衛(wèi)生部舉辦的“西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班”,系統(tǒng)地將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識與古老的中醫(yī)藥學(xué)融會貫通。正是憑借這一獨(dú)特的學(xué)術(shù)背景,她在需要貫通中西的“523”任務(wù)中脫穎而出。1969年,她被正式任命為“523”項(xiàng)目中藥抗瘧科研組組長。
一項(xiàng)關(guān)乎國家使命與生命的重?fù)?dān),落在了她的肩頭。

從“絞取汁”到第191次突破
沒有現(xiàn)成的路徑,也沒有確定的方向。
受命之初,屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從最基礎(chǔ)且繁重的工作起步:系統(tǒng)整理中醫(yī)藥古籍,廣泛搜集民間驗(yàn)方。她和團(tuán)隊(duì)夜以繼日,收集匯總了2000余個(gè)藥方。憑借專業(yè)知識,他們反復(fù)篩選,從中遴選出640種,編撰成了《抗瘧單驗(yàn)方集》。然而,核心的挑戰(zhàn)還在后面:如何從這640種藥物中發(fā)現(xiàn)真正有效的抗瘧成分。
為了眾里尋“它”,實(shí)驗(yàn)室成為主戰(zhàn)場。起初,團(tuán)隊(duì)沿用傳統(tǒng)高溫煎煮法提取青蒿成分,所獲得的提取物對瘧原蟲的抑制率始終不理想,導(dǎo)致研究陷入了困境。

就在困惑之際,屠呦呦再次深入典籍,尋求答案。終于從東晉葛洪《肘后備急方》“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的記載中,獲得關(guān)鍵啟示。她反復(fù)咀嚼著這句話,忽然意識到,沒有“煎”,沒有“煮”,而是“漬”,說明很可能是有效成分對熱不穩(wěn)定,高溫提取導(dǎo)致其失去了活性。
思路一變,天地皆寬。屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)迅速調(diào)整方向,轉(zhuǎn)而采用低沸點(diǎn)(34.6℃)的乙醚進(jìn)行低溫提取。然而,乙醚易燃易爆易揮發(fā)且毒性大,在當(dāng)年簡陋的科研條件下,這無疑為實(shí)驗(yàn)增加了新的難度和危險(xiǎn)性因素,但他們已經(jīng)沒有更好的選擇。

實(shí)驗(yàn)期間,即使在寒冬,科研人員也只能靠著濕毛巾掩住口鼻的方式來防護(hù),許多人因此患上了中毒性肝炎。由于藥廠停擺,在擴(kuò)大提取規(guī)模階段,團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地搬來了家里的大口徑腌菜缸作為容器。
失敗、優(yōu)化、再失敗、再優(yōu)化……當(dāng)編號第191號的青蒿乙醚中性提取物樣品被送上實(shí)驗(yàn)臺,數(shù)據(jù)顯示其對瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%時(shí),團(tuán)隊(duì)沸騰了,所有的艱辛與堅(jiān)持,在那一刻都值得了。他們,終于叩開了抗瘧新藥研發(fā)的大門。
勇為首批“試藥人”
成功提取有效成分后,最終且關(guān)鍵的考驗(yàn)還在于其對于人體的安全性。
在完成試管與動物實(shí)驗(yàn)證明有效后,下一步即將開展臨床試驗(yàn)。然而,瘧疾發(fā)病具有季節(jié)性,錯(cuò)過一季,可能意味著無數(shù)生命再也等不到新藥。
時(shí)間緊迫!基于現(xiàn)有藥理學(xué)依據(jù),屠呦呦與團(tuán)隊(duì)專家一致認(rèn)為必須盡快啟動人體試服試驗(yàn)。但面對未知的風(fēng)險(xiǎn)和可能存在的毒性,誰愿成為首批受試者?
“我是組長,我有責(zé)任第一個(gè)試藥。”在這個(gè)關(guān)鍵時(shí)刻,屠呦呦挺身而出,聲音平靜而堅(jiān)定。她的行動感染了同事,另外兩位組員也毅然加入。

中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心綜合管理辦公室干事、青蒿素精神宣講團(tuán)成員隋博元回憶道,最令他動容的是,屠呦呦老師在明知?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)提示存在毒副作用風(fēng)險(xiǎn)的情況下,為推進(jìn)科研進(jìn)展,毅然向組織遞交試藥申請,主動將服用劑量放大5倍,以極限測試藥物的安全性。幸運(yùn)的是,經(jīng)嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)測,她的身體指標(biāo)一切正常,充分證明了藥物的安全性,為后續(xù)臨床研究掃清了障礙。“這堪稱中醫(yī)藥人經(jīng)驗(yàn)、智慧與獻(xiàn)身精神的直接體現(xiàn)。”隋博元感慨道。
人體試服成功,青蒿素臨床研究邁入全新階段。團(tuán)隊(duì)隨即奔赴海南瘧疾高發(fā)區(qū)開展臨床驗(yàn)證,最終確證青蒿素具有卓越的抗瘧功效。
時(shí)序更迭,2021年,世衛(wèi)組織宣布中國正式獲得無瘧疾認(rèn)證,并表示中國是世衛(wèi)組織西太平洋區(qū)域三十多年來第一個(gè)獲得無瘧疾認(rèn)證的國家,中國實(shí)現(xiàn)了從“瘧疾流行”到“瘧疾清零”的歷史性跨越。

做好傳承與創(chuàng)新
然而,科學(xué)家追求卓越的腳步從未停歇。屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在實(shí)現(xiàn)青蒿素“從0到1”的突破后,繼續(xù)探索,創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素、又復(fù)燃率低的新一代抗瘧藥——雙氫青蒿素,該藥具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低”等優(yōu)點(diǎn),并成功獲得專利及新藥證書。面對全球范圍內(nèi)出現(xiàn)的青蒿素耐藥性跡象,團(tuán)隊(duì)深入探究耐藥機(jī)制,提出了切實(shí)可行的解決方案,持續(xù)為全球抗瘧事業(yè)貢獻(xiàn)力量。
這種追求卓越的精神正在新一代科研人員身上延續(xù)。據(jù)中國中醫(yī)科學(xué)院道地藥材品質(zhì)保障與資源持續(xù)利用全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室青年P(guān)I、青蒿素精神宣講團(tuán)成員郭秋巖副研究員介紹,老一輩科學(xué)家在艱苦條件下創(chuàng)新方法工具,在數(shù)百次失敗中逆境而上的經(jīng)歷,深深激勵(lì)著年輕一代。
郭秋巖強(qiáng)調(diào),“屠老師能從葛洪所著《肘后備急方》所記載‘青蒿一握,以水二升漬,絞取汁’獲得啟發(fā),歸根結(jié)底是因?yàn)橛性鷮?shí)的理論功底。這也提醒年輕科研人員必須深耕專業(yè),不斷積累知識維度,才能做出準(zhǔn)確的判斷。”
在屠呦呦的親自指導(dǎo)下,青蒿素研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)深入研究青蒿素及其衍生物的抗瘧機(jī)理,同時(shí)積極拓展新的適應(yīng)癥,與各領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)合作探索青蒿素在治療自身免疫性疾病、腫瘤等方面的藥理活性和科學(xué)內(nèi)涵。
“科學(xué)薪火,貴在傳承?!惫飵r表示,屠呦呦指導(dǎo)下的科研團(tuán)隊(duì)圍繞青蒿素抗瘧功能開展了一系列探究,獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、重點(diǎn)學(xué)科與首批傳承創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)資助,并依托“新時(shí)代神農(nóng)百草”工程、全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等橋梁與平臺,在中醫(yī)藥的現(xiàn)代化與國際化方面持續(xù)發(fā)力。

“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。一株小草看似平凡,最終卻煥發(fā)出濟(jì)世救人之光,恰如新一代科研工作者傳承發(fā)揚(yáng)的青蒿素精神。從古籍的只言片語到國際認(rèn)可的科研成果,從以身試藥的壯舉到造福全人類的健康福祉,這條科研之路見證了中國科學(xué)家的智慧與擔(dān)當(dāng),也昭示著科學(xué)家精神代代相傳的永恒價(jià)值。
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