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11月14日，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)科主任施福東教授課題組在國(guó)際期刊《科學(xué)》發(fā)表重要研究成果，揭示了多發(fā)性硬化癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制，并成功開發(fā)出潛在治療藥物，有望為多發(fā)性硬化和腦卒中、阿爾茨海默病等神經(jīng)疾病提供全新的治療方案。

這項(xiàng)研究首次闡明了中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)“區(qū)域化炎癥”與“神經(jīng)退行性變”之間的分子聯(lián)系。施福東團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腦部細(xì)胞受損死亡時(shí)，會(huì)釋放線粒體甲酰肽激活FPR1受體，進(jìn)而引發(fā)局部炎癥并導(dǎo)致神經(jīng)元損傷?！斑@就像大腦里有很多分散的小火團(tuán)在持續(xù)燃燒，最終造成不可逆的神經(jīng)損傷?！笔└|解釋道。

研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)多發(fā)性硬化患者、疾病動(dòng)物模型和人多能干細(xì)胞來源的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的系統(tǒng)性研究，證實(shí)了FPR1引起神經(jīng)退行的具體分子機(jī)制。更令人振奮的是，他們運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選和設(shè)計(jì)技術(shù)，從二百萬化合物中篩選出能抑制FPR1的小分子化合物拮抗劑前體，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造和功能試驗(yàn)將其優(yōu)化為能夠穿越血腦屏障的FPR1新型拮抗劑T0080。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該藥物能有效抑制炎癥并減緩神經(jīng)退行進(jìn)程。

“對(duì)于多發(fā)性硬化癥患者，現(xiàn)有藥物主要作用于外周免疫系統(tǒng)，對(duì)已經(jīng)進(jìn)入大腦的區(qū)域化炎癥束手無策。”施福東表示，“T0080的特殊之處在于它能直接作用于腦內(nèi)病變部位?！蹦壳霸撍幬镆堰M(jìn)入臨床前研究階段，有望成為首個(gè)針對(duì)多發(fā)性硬化癥核心病理機(jī)制的靶向治療藥物。

多發(fā)性硬化癥是一種好發(fā)于20—40歲青壯年的自身免疫性神經(jīng)疾病，女性患者尤為多見，是全球青壯年非外傷致殘的首要病因。隨著病情進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)不可逆的進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變，例如出現(xiàn)視力障礙、肢體無力甚至癱瘓等癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有280萬患者，由于病因不明且需要長(zhǎng)期跟蹤治療，該病給患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

“我們的發(fā)現(xiàn)不僅適用于多發(fā)性硬化癥，對(duì)腦創(chuàng)傷、持續(xù)性癲癇發(fā)作和腦卒中等多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療都有重要啟示?！笔└|強(qiáng)調(diào)。事實(shí)上，這項(xiàng)研究源于該團(tuán)隊(duì)近十年來對(duì)腦卒中、多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)疾病患者的持續(xù)追蹤研究，經(jīng)過多年探索，逐漸歸納出神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行病變是中樞神經(jīng)疾病的共同病理特征，并明確了其內(nèi)在聯(lián)系及目前和未來的治療策略，該項(xiàng)成果近期也在《科學(xué)》上發(fā)表。

據(jù)悉，除了T0080，施福東與上海藥物研究所柳紅教授共同開發(fā)了治療多發(fā)性硬化癥的CCR5新型抑制劑，于2025年5月獲得國(guó)家藥監(jiān)局I類新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，相關(guān)成果2022年在國(guó)際期刊《細(xì)胞》上發(fā)表。“盡管從科研成果到臨床應(yīng)用還需要時(shí)間，但我們已看到曙光?！笔└|說。隨著T0080等創(chuàng)新藥物的研發(fā)推進(jìn)，困擾醫(yī)學(xué)界半個(gè)多世紀(jì)的神經(jīng)退行性疾病治療難題有望取得突破性進(jìn)展。